Microbioma intestinal, revelan nuevos hallazgos

El estudio se publicó en Cell. Entre los pacientes más jóvenes, aquellos con cáncer colorrectal presentaban niveles más altos de lactato y más Veillonella parvula, una bacteria intestinal que se alimenta de lactato. El cáncer de mama de aparición temprana mostró cambios en 64 especies bacterianas y niveles más bajos de ácidos biliares primarios.

Los hallazgos provienen de la cohorte del Microbioma del Cáncer de Mayo Clinic, un estudio de mundo real que reclutó a pacientes con cáncer en Mayo Clinic en Arizona, Florida y Minnesota, procedentes de 40 estados.

Las muestras de heces se recogieron antes del inicio del tratamiento y se vincularon con datos clínicos detallados sobre efectos secundarios y resultados. Las muestras ofrecen una ventana al microbioma intestinal, los billones de microbios que viven en el tubo digestivo.

Surgen patrones del microbioma específicos de cada cáncer

Los investigadores compararon a los pacientes con cáncer con 287 personas sin cáncer para identificar diferencias generales en el microbioma. Las comparaciones entre los distintos tipos de cáncer revelaron señales más específicas. Tras tener en cuenta otras afecciones de salud, los investigadores identificaron 341 especies bacterianas asociadas a cinco grupos de cáncer.

Entre ellos, los tumores neuroendocrinos  mostraron una pérdida generalizada de bacterias intestinales comunes asociadas a la salud. Los cánceres de hígado y de las vías biliares intrahepáticas presentaban niveles más altos de varias bacterias, entre ellas la  Enterococcus faecalis. El cáncer de esófago presentaba niveles más altos de seis especies, entre ellas la bacteria Streptococcus. También se encontraron distintos enlaces en la leucemia linfoide y en el mieloma múltiple y los cánceres de células plasmáticas relacionados.

"Ahora podemos acotar la búsqueda a aquellos cambios microbianos que son más específicos de cada tipo de cáncer," dice el coautor de correspondencia Ruben Mars, investigador de microbioma en Mayo Clinic en Minnesota.

"Esas son las señales que necesitamos comprender primero si queremos determinar si el microbioma desempeña un rol causal en el cáncer y, en última instancia, desarrollar intervenciones dirigidas”, añadió.

Los hallazgos llegan en un momento en que las tasas de cáncer colorrectal y de mama aumentan entre los adultos más jóvenes. La incidencia del cáncer colorrectal aumenta aproximadamente un 3% al año entre los adultos de 20 a 49 años, mientras que la incidencia del cáncer de mama aumenta un 1,4% al año entre las mujeres menores de 50 años, según la Sociedad Americana contra el Cáncer.

El hallazgo en el cáncer colorrectal plantea preguntas sobre una posible conexión biológica: los tumores pueden producir niveles elevados de lactato que V. parvula, a su vez, utiliza para crecer. Aún no se sabe si esa relación desempeña un rol en la enfermedad de aparición temprana.

En el cáncer de mama, una de las 64 especies que diferían en los pacientes más jóvenes era la Clostridium scindens, una bacteria que interviene en el metabolismo de los ácidos biliares y de los esteroides.

No se encontraron diferencias comparables del microbioma relacionadas con la edad en el cáncer de cerebro, el tercer tipo de cáncer examinado en el análisis de aparición temprana. Los hallazgos en el cáncer colorrectal y de mama no demuestran que estas diferencias microbianas o metabólicas causen enfermedad de aparición temprana, pero identifican vínculos que merecen un estudio posterior.

El microbioma intestinal se vincula con la supervivencia y los efectos secundarios del tratamiento

Los investigadores identificaron bacterias intestinales asociadas a la supervivencia en los cánceres colorrectal, de hígado y de las vías biliares intrahepáticas, de ovario y de próstata y en el melanoma. En el cáncer de hígado y de las vías biliares intrahepáticas, la Bifidobacterium longum se asoció a una supervivencia más larga y la Blautia A massiliensis a una supervivencia más corta.

Los investigadores también estudiaron si el microbioma intestinal antes del tratamiento se asociaba a la diarrea durante la quimioterapia, un efecto secundario que puede dificultar la tolerancia al tratamiento.

Entre los pacientes que recibían 5-fluorouracilo, o 5-FU, una quimioterapia utilizada para tratar muchos tipos de cáncer, aquellos que más tarde desarrollaron diarrea tenían niveles más bajos de genes bacterianos capaces de descomponer el fármaco. Gran parte de esa función procedía de la Anaerostipes hadrus, una bacteria intestinal común. La misma señal no se relacionó con la diarrea en los pacientes que recibían carboplatino, otro fármaco quimioterápico, lo que sugiere que el hallazgo era específico del 5-FU.

"El microbioma no es el único factor determinante del cáncer ni de los resultados del tratamiento, pero es un componente infravalorado que tradicionalmente no se ha tenido en cuenta en los enfoques terapéuticos", dice el coautor de correspondencia Purna Kashyap, director del Programa de Microbioma de Mayo Clinic y director Bernard and Edith Waterman del Programa de Microbiómica en el Centro para Medicina Personalizada en Mayo Clinic.

"Esto nos proporciona una prueba de concepto de que podemos empezar a comprender por qué algunos pacientes experimentan un efecto secundario en particular y determinar una diana sobre la que potencialmente se podría actuar", agregó.

A continuación, los investigadores estudiarán si las señales microbianas específicas de cada cáncer desempeñan un rol causal en la enfermedad y validarán el potencial del microbioma para predecir los efectos secundarios del tratamiento en grupos de pacientes más amplios.

La investigación contó con el apoyo parcial de los Institutos Nacionales de la Salud y de donaciones filantrópicas de la Valhalla Foundation, la Maxine & Jack Zarrow Family Foundation y otros benefactores al Programa de Microbioma de Mayo Clinic y al Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic. Revise el estudio para obtener una lista completa de autores, divulgaciones y financiación.