Nuevo fármaco reduce la necesidad de cirugías valvulares aórticas

Investigadores de Mayo Clinic están analizando el uso de un nuevo fármaco llamado ataciguat para controlar la AoS. Resultados de estudios preclínicos y clínicos, publicado en Circulation, indican que el ataciguat puede retrasar significativamente la progresión de la enfermedad.

El paso final para demostrar la eficacia y seguridad del fármaco a largo plazo es un ensayo de fase 3, y las iniciativas para comenzar este ensayo fundamental casi se están concretando con un socio de la industria.

En la AoS, los depósitos de calcio se acumulan y estrechan la válvula aórtica, lo que obliga al corazón a trabajar más para mover la sangre. La afección suele progresar con el tiempo, con síntomas como dolor en el pecho, dificultad para respirar y fatiga que afectan a personas mayores de 65 años.

El tratamiento estándar actual — la conducta expectante — a menudo conduce a una calidad de vida reducida antes de que la afección se vuelva lo suficientemente grave como para que el paciente necesite una cirugía de reemplazo de la válvula o de un procedimiento intervencionista.

"Esta investigación representa un avance importante en el tratamiento de la estenosis de la válvula aórtica. El ataciguat tiene el potencial de retrasar sustancialmente, o incluso evitar la necesidad de una cirugía de reemplazo de la válvula, mejorando enormemente la vida de millones de personas”, dice Jordan Miller, director del Laboratorio de Enfermedades Cardiovasculares y Envejecimiento de Mayo Clinic.

El Dr. Miller señala que el impacto va más allá de simplemente posponer la cirugía. Pacientes más jóvenes con enfermedades agresivas o defectos congénitos de las válvulas pueden desarrollar síntomas en la mediana edad.

Si un paciente necesita un reemplazo de la válvula antes de los 55 años, hay una probabilidad superior al 50% de que necesite múltiples cirugías de reemplazo de válvula a lo largo de su vida debido a la recalcificación de la válvula implantada.

El ataciguat, que retrasó la progresión de la calcificación de la válvula aórtica original en el estudio clínico, ofrece la posibilidad de un procedimiento único a lo largo de la vida, en caso de que el paciente llegue a los 65 años de edad. Cuanto mayor sea el paciente, menor será la probabilidad de que la válvula implantada se calcifique.

En los últimos diez años, la investigación de Mayo Clinic ha revelado que el ataciguat reactiva una vía crucial para prevenir la calcificación y la estenosis valvular. Estudios preclínicos en ratones mostraron que este fármaco ralentizó significativamente la progresión de la enfermedad, incluso cuando se inició el tratamiento después del establecimiento de la enfermedad.  

Los ensayos clínicos en pacientes con AoS moderada han demostrado que una sola dosis diaria de ataciguat fue bien tolerada, con efectos secundarios mínimos en comparación con el placebo.

Esta última fase 2 del ensayo en 23 pacientes mostró una reducción del 69,8% en la progresión de la calcificación de la válvula aórtica a los seis meses en comparación con el placebo, y los pacientes que recibieron el ataciguat tendieron a mantener una mejor función del músculo cardíaco. Crucialmente, el equipo de investigación confirmó que — a pesar de su profundo efecto en la desaceleración de la calcificación de la válvula — el ataciguate no tuvo un impacto negativo en la formación de los huesos.

Este importante descubrimiento es el resultado de un esfuerzo de colaboración entre Mayo Clinic, los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad de Minnesota y Sanofi Pharmaceuticals. La investigación se realizó bajo una subvención de asociación académica-industrial innovadora administrada por el National Center for Accelerating Translational Sciences y una subvención del Minnesota Biotechnology and Genomics Partnership.