Infertilidad, revelan nuevos hallazgos

En un estudio publicado recientemente, los investigadores descubrieron que las dosis altas de citrato de clomifeno, acumuladas a lo largo de múltiples ciclos de tratamiento de fertilidad, podrían aumentar el riesgo de pérdida del embarazo.

Con el apoyo del NHMRC y realizado en colaboración con la Universidad de Boston y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, el estudio analizó 21 mil 004 ciclos de transferencia de embriones por FIV en los Estados Unidos y descubrió que las mujeres que recibieron dosis acumuladas de 500-749 mg de citrato de clomifeno tenían un riesgo un 12% mayor de aborto espontáneo; mientras que las mujeres que recibieron 750-999 mg tenían un riesgo un 38% mayor de aborto espontáneo.

Las mujeres que recibieron dosis acumuladas de 750 mg o más también tuvieron más del doble de probabilidades de tener gemelos u otros partos múltiples.

Las tasas de aborto espontáneo aumentaron con la dosis, pero los investigadores advierten que el aumento de más del triple en la mortalidad fetal con la dosis más alta no fue estadísticamente significativo, ya que esta dosis era poco frecuente, y se necesitan estudios más amplios para confirmar la asociación. Sin embargo, esta observación coincide con una publicación anterior de la Universidad de Adelaida que mostraba que la mortalidad neonatal se duplicaba en embarazos con citrato de clomifeno.

Un aspecto importante para el nuevo estudio es que las dosis acumulativas más altas del fármaco no mejoraron la probabilidad de un nacimiento con vida, pero sí aumentaron la probabilidad de partos múltiples, lo que incrementa el riesgo de resultados adversos tanto para la madre como para el niño.

El citrato de clomifeno es uno de los fármacos para la fertilidad más recetados en el mundo. Se ha prescrito a millones de mujeres en todo el mundo desde 1967 y sigue siendo un tratamiento de primera línea recomendado para la inducción de la ovulación.

Reconocido como medicamento esencial por la Organización Mundial de la Salud, el citrato de clomifeno actúa estimulando los ovarios para que liberen óvulos, aumentando así las posibilidades de embarazo.

Las mujeres que no responden a dosis más bajas, o que requieren múltiples ciclos de tratamiento, pueden recibir dosis acumulativas progresivamente más altas con el tiempo.

La autora principal, la profesora asociada Sheree Boulet, afirmó que los hallazgos demostraban una clara relación dosis-respuesta.

“Las mujeres que recibieron dosis acumulativas más altas de citrato de clomifeno experimentaron riesgos progresivamente mayores de resultados adversos en el embarazo”, dijo el profesor asociado Boulet.

“Analizamos más de 21.000 ciclos de transferencia de embriones en cuatro categorías de dosis acumulativas y descubrimos que aumentar la dosis no mejoraba significativamente la probabilidad de un nacimiento vivo.

“Nuestros hallazgos sugieren que puede haber un punto en el que aumentar la dosis ofrezca pocos beneficios adicionales a la vez que expone a las mujeres a un mayor riesgo, lo que subraya la importancia de equilibrar cuidadosamente la eficacia con la seguridad al tomar decisiones sobre el tratamiento”, añadió.

Estos hallazgos se basan en una serie de estudios del Instituto de Investigación Robinson de la Universidad de Adelaida que vincularon el citrato de clomifeno con un mayor riesgo de pérdida del embarazo, muerte fetal, muerte perinatal y algunos defectos de nacimiento.

Los estudios experimentales realizados en ratones respaldaron estos hallazgos, demostrando que las dosis más altas reducían los embarazos exitosos y se asociaban con la pérdida del embarazo, un crecimiento fetal deficiente y anomalías en el desarrollo.

El profesor Michael Davies, investigador principal y coautor de todos los estudios , afirmó que la investigación se basa en más de dos décadas de estudios liderados por la Universidad de Adelaida que examinan la seguridad de los tratamientos de fertilidad.

“Muchas mujeres han utilizado citrato de clomifeno desde 1967, pero nunca se ha evaluado exhaustivamente en grandes ensayos clínicos prospectivos”, dijo el profesor Davies.

“Nuestros estudios indican que las mujeres responden de manera diferente al citrato de clomifeno y que el aumento de las dosis acumuladas puede incrementar el riesgo de resultados adversos en el embarazo sin mejorar la probabilidad de un nacimiento con vida.

“Los resultados confirman y amplían nuestros estudios previos tanto en modelos humanos como de ratón, que ponen de manifiesto la necesidad de comprender mejor la relación dosis-respuesta y si las estrategias de dosificación más personalizadas podrían mejorar la seguridad.

“Hasta que podamos comprender mejor estas diferencias, sigue siendo importante que los médicos sigan rigurosamente las recomendaciones de seguridad del fabricante y eviten aumentar innecesariamente las dosis acumuladas.

“Ahora se plantean las mismas preguntas sobre los medicamentos más recientes para inducir la ovulación, por lo que cualquier cambio en el uso del citrato de clomifeno también debería basarse en evidencia sólida en lugar de suposiciones sobre su seguridad”, puntualizó.