Investigadores descubren los primeros cambios en la enfermedad coronaria

Este estudio multiinstitucional ofrece una de las visiones más claras de lo que ocurre durante las primeras etapas de la enfermedad. Los hallazgos podrían ayudar a los investigadores a desarrollar nuevas formas de detectar y prevenir las enfermedades cardíacas antes de que se acumule placa en las arterias.

“Analizamos proteínas y la actividad genética en tejido de arterias coronarias de adultos jóvenes que fallecieron por traumatismos y no presentaban enfermedad coronaria conocida, y descubrimos que más de la mitad ya tenían aterosclerosis preclínica”, afirmó la Dra. Sarah Parker, primera autora del estudio, profesora asociada de Cardiología y Ciencias Biomédicas y codirectora del Laboratorio Central de Proteómica y Metabolómica de la Universidad de Ciencias de la Salud Cedars-Sinai.

“Esto sugiere que los cambios en el metabolismo y la comunicación celular comienzan antes de la inflamación, considerada durante mucho tiempo un rasgo distintivo de la enfermedad”, añadió.

Los resultados del estudio, publicados en el  European Heart Journal, señalan vías moleculares previamente desconocidas —y un posible "regulador maestro" llamado MLXIPL— que podrían convertirse en objetivos para terapias destinadas a prevenir la formación de placa.

La sala de prensa de Cedars-Sinai habló con Parker sobre los hallazgos y cómo la proteómica —el estudio de las proteínas— está ayudando a los investigadores a replantearse las primeras etapas de las enfermedades cardíacas.

¿Por qué son tan importantes las proteínas para comprender las enfermedades cardíacas?

Las proteínas son las moléculas que permiten el funcionamiento de las células. Nos indican cómo responden las células del cuerpo a factores de riesgo como el colesterol, la presión arterial o el tabaquismo. Dos personas pueden tener niveles de colesterol idénticos, pero solo una desarrolla placa.

Las proteínas podrían ayudar a explicar por qué. Proporcionan una visión mucho más directa de lo que ocurre dentro de la pared arterial y podrían revelar por qué algunas personas son más vulnerables a las enfermedades cardíacas que otras.

¿Qué reveló este estudio más reciente sobre las primeras etapas de la aterosclerosis?

Estudios previos habían demostrado que las primeras lesiones arteriales pueden aparecer en la primera década de vida. Lo que aún no comprendemos es qué causa que esos cambios iniciales progresen hasta convertirse en placas peligrosas que provocan infartos. Al estudiar el tejido de las arterias coronarias antes de que las personas desarrollaran síntomas, pudimos detectar algunos de los primeros cambios moleculares que parecen desencadenar la enfermedad. Una de las mayores sorpresas fue observar cambios en el metabolismo y la comunicación celular antes de detectar las señales inflamatorias clásicas tradicionalmente asociadas con la aterosclerosis.

Para ser claros, la inflamación sigue siendo una característica definitoria de la aterosclerosis avanzada. Nuestro estudio sugiere que importantes cambios moleculares comienzan mucho antes. Si queremos prevenir la formación de placa, necesitamos comprender esos cambios iniciales, no solo lo que sucede una vez que la inflamación ya se ha establecido.

Explique MLXIPL, el posible "regulador maestro" que usted identificó

Realizamos un análisis de reguladores maestros para identificar los genes que podrían coordinar estos eventos iniciales. Algunos de los reguladores que encontramos coincidían con lo esperado, pero uno destacó. MLXIPL es un gen de factor de transcripción implicado en el metabolismo celular.

Estudios genéticos previos lo han relacionado con la enfermedad arterial coronaria a través de su función en el hígado. Nuestros hallazgos sugieren que también podría desempeñar un papel importante directamente en la pared arterial.

Al modificar la actividad de MLXIPL en tejido arterial humano cultivado en laboratorio, observamos los cambios proteicos que habíamos previsto. Esto lo convierte en un candidato prometedor para futuras terapias que interrumpan la enfermedad antes de que se desarrolle la placa.

¿Cómo podrían estos hallazgos cambiar la prevención de la aterosclerosis?

Actualmente, estimamos el riesgo cardiovascular utilizando factores como el colesterol alto, la diabetes, el tabaquismo, la edad y los antecedentes familiares. Cuando la placa se hace visible en las pruebas de imagen, la enfermedad suele estar muy avanzada.

Esperamos identificar biomarcadores proteicos en la sangre que revelen lo que ocurre dentro de la pared arterial mucho antes. Algún día, un simple análisis de sangre podría identificar a las personas que se beneficiarían de un tratamiento preventivo antes de que aparezcan los síntomas.

Dicho esto, nuestros hallazgos no modifican las recomendaciones de prevención actuales. El control del colesterol, la presión arterial, la diabetes, el tabaquismo, el ejercicio y la dieta siguen siendo esenciales.

Este estudio se basó en una colaboración que duró décadas. ¿Por qué fue esencial?

Esta colaboración lleva gestándose más de 20 años. El proyecto fue impulsado por la pionera en proteómica Jennifer Van Eyk . (Van Eyk, doctora en filosofía, es directora del Instituto de Investigación de Biosistemas Clínicos Avanzados  del  Instituto del Corazón Smidt en Cedars-Sinai y codirectora del Núcleo de Proteómica y Metabolómica).

Entre nuestros colaboradores se encontraban investigadores de numerosas instituciones de todo el país. Lo que comenzó como un pequeño grupo se ha convertido en un ecosistema de investigadores, becarios y colaboradores. Este tipo de estudio molecular a gran escala simplemente no sería posible sin este nivel de colaboración a largo plazo y el intercambio de conocimientos especializados.

La Universidad de Ciencias de la Salud Cedars-Sinai impulsa investigaciones innovadoras y forma a los futuros líderes en medicina, ciencias biomédicas y ciencias de la salud afines. Obtenga más información  sobre la universidad.