Cáncer, vinculan un microbio intestinal con la respuesta inmunitaria

Publicado en Cell Reports Medicine y con el apoyo del Programa de Ratones Gnotobióticos de Nebraska, bajo la dirección de Amanda Ramer-Tait, el estudio ayudó a identificar una bacteria intestinal específica que puede potenciar la capacidad del cuerpo para combatir el melanoma.

En colaboración con investigadores de larga trayectoria en Cedars-Sinai y otras instituciones, Ramer-Tait codirigió una investigación que demostró que Bacteroides uniformis y los metabolitos que produce pueden ayudar a suprimir el crecimiento tumoral.

Esta bacteria convierte el aminoácido triptófano en indoles, lo que potenció la inmunidad antitumoral en ratones. Estos hallazgos abren la puerta a futuras estrategias basadas en el microbioma y la dieta que podrían ayudar a más pacientes con cáncer a responder a la inmunoterapia.

Para determinar si el mismo mecanismo podría ser relevante en humanos, los investigadores también analizaron muestras de pacientes con cáncer que recibían inmunoterapia. Encontraron niveles elevados de enzimas utilizadas para producir indoles en aquellos que respondían bien al tratamiento, lo que sugiere que el mismo fenómeno contribuía a la evolución de los pacientes.

“Cuando pienso en el papel del microbioma en la terapia contra el cáncer, veo una oportunidad para comprender mejor por qué algunos pacientes responden bien a tratamientos como los inhibidores de puntos de control inmunitarios, mientras que otros no”, afirmó Ramer-Tait, catedrático Maxcy de Ciencia y Tecnología de los Alimentos.

“Nuestro estudio profundiza en esta idea al identificar un microbio específico y los metabolitos que produce como una posible razón por la que los pacientes responden de manera diferente a las inmunoterapias”, añadió.

Mediante el Programa de Ratones Gnotobióticos de Nebraska, los investigadores pudieron distinguir los efectos importantes de la degradación del triptófano. Solo la cepa bacteriana productora de indol generó inmunidad antitumoral. Cuando se introdujo en ratones libres de gérmenes una cepa de Bacteroides uniformis genéticamente modificada que ya no podía convertir el triptófano en indoles, el efecto antitumoral desapareció y los tumores se desarrollaron con normalidad.

“Investigaciones previas demostraron que las bacterias intestinales afectan al sistema inmunitario y pueden ayudar a combatir el cáncer”, afirmó Ze'ev Ronai, director del Instituto de Investigación Traslacional de Cedars-Sinai y profesor de cirugía, quien codirigió el estudio con Ramer-Tait.

“Nuestros nuevos hallazgos representan un importante avance, ya que nos proporcionan un metabolito específico que puede utilizarse en futuras terapias”, expuso.

Los resultados sugieren que manipular el microbioma intestinal, o proporcionar directamente metabolitos bacterianos beneficiosos, podría algún día ayudar a mejorar las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer.

“Nuestra idea es que, en el futuro, podríamos diseñar intervenciones basadas en el microbioma o la dieta que proporcionen microbios beneficiosos o los sustratos dietéticos que necesitan para mejorar la respuesta del paciente a la inmunoterapia”, explicó Ramer-Tait.

“Lo más interesante es que este enfoque tiene el potencial de extenderse más allá del melanoma, ya que los indoles desempeñan un papel importante en la mejora de las respuestas inmunitarias a otros tipos de cáncer”, añadió.

Además de Ramer-Tait y Ronai, entre los autores del estudio se encontraba Kristin Beede, directora del laboratorio de investigación del Programa de Ratones Gnotobióticos de Nebraska. El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y el Centro Oncológico Fred y Pamela Buffett del Centro Médico de la Universidad de Nebraska.