Enfermedad hepática grasa avanzada, nuevos hallazgos

Los resultados del estudio, publicados en la edición en línea del 15 de julio de 2026 de The Lancet Gastroenterology & Hepatology, abordan una importante necesidad no satisfecha para las personas con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una forma grave de enfermedad del hígado graso que puede provocar cirrosis, insuficiencia hepática y la necesidad de un trasplante.

“Este es el primer ensayo clínico que demuestra que la semaglutida puede mejorar la fibrosis hepática en pacientes con esteatohepatitis asociada a mastocitos (MASH) avanzada, incluidos aquellos con cirrosis compensada”, afirmó el Dr. Rohit Loomba, autor principal del estudio, gastroenterólogo y hepatólogo de UC San Diego Health y jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología de la Facultad de Medicina de UC San Diego.

“Los resultados con semaglutida sola son alentadores y sugieren una posible nueva opción de tratamiento para un grupo de pacientes que anteriormente contaban con muy pocas alternativas”, añade.

El ensayo de fase II incluyó a unos 700 adultos con esteatohepatitis multifocal (MASH) confirmada por biopsia y fibrosis hepática de moderada a avanzada, entre ellos participantes que ya habían desarrollado cirrosis temprana.

Los investigadores evaluaron si la combinación de zalfermin, un medicamento experimental diseñado para mejorar el metabolismo, con un agonista del receptor de GLP-1, podía revertir la fibrosis hepática de forma más eficaz que cualquiera de los tratamientos por separado.

Si bien la terapia combinada no superó al placebo, el GLP-1 por sí solo mostró una mejora estadísticamente significativa en la cicatrización del hígado sin empeorar la inflamación hepática subyacente, incluso entre los pacientes con la enfermedad más avanzada.

La esteatohepatitis asociada al meningococo (MASH) afecta a millones de personas en todo el mundo y es una de las causas de insuficiencia hepática y trasplante de hígado que crece con mayor rapidez. A medida que la enfermedad progresa, se acumula tejido cicatricial en el hígado, lo que acaba deteriorando su capacidad funcional.

Hasta ahora, los pacientes con cirrosis causada por MASH a menudo han sido excluidos de los ensayos clínicos y han tenido opciones de tratamiento limitadas, lo que hace que los hallazgos sean particularmente notables.

Loomba es también el director fundador del Centro de Investigación MASLD de la UC San Diego , donde su equipo multidisciplinario se dedica a realizar investigaciones traslacionales de vanguardia en todos los aspectos del MASLD.

El estudio también reveló que los análisis de sangre no invasivos y las pruebas de imagen reflejaban las mejoras relacionadas con el tratamiento con mayor claridad que las biopsias hepáticas.

Esto podría contribuir a reducir la dependencia de las biopsias, que son invasivas y difíciles de repetir, y facilitar a los médicos el seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo.

Los investigadores destacan que se necesitan ensayos clínicos más amplios, centrados específicamente en pacientes con cirrosis, para confirmar estos resultados.

Asimismo, señalan que otros fármacos de la misma clase que la zalfermina, aunque con un diseño ligeramente diferente, podrían ser prometedores y merecen un estudio más profundo.

«Estos hallazgos refuerzan la necesidad de seguir estudiando la semaglutida y otras terapias metabólicas en la enfermedad hepática avanzada», afirmó Loomba. «Nuestro objetivo es avanzar hacia tratamientos eficaces y accesibles que puedan ralentizar o incluso revertir el daño hepático antes de que los pacientes lleguen a la insuficiencia hepática».

Los coautores incluyen a Jacob George, Instituto Westmead de Investigación Médica; Laurent Castera, Unviersite Paris Cité; Sven Francque, Hospital Universitario de Amberes; Eric Lawitz, Salud de la Universidad de Texas; Lise Lotte Gluud, Hospital Universitario de Copenhague; Ahsan Shoeb, Jesper Ole Clausen, Birgitte Andersen y Anna Bille Larsen, Novo Nordisk.

Parte de la financiación para este estudio provino de Novo Nordisk.