Crean nueva vía para atacar una proteína del cáncer de próstata

Aproximadamente la mitad de los casos de cáncer de próstata en pacientes de ascendencia europea presentan una reordenación genética en la que los genes  TMPRSS2  y  ERG  se fusionan.

Esto provoca la activación de la proteína ERG, lo que aumenta el crecimiento y la migración de las células tumorales.

Sin embargo, se ha considerado que el ERG es imposible de abordar farmacológicamente porque carece de los sitios de unión habituales a los que un fármaco puede unirse.

En un nuevo estudio publicado en las  Actas de la Academia Nacional de Ciencias, investigadores de la Universidad de Michigan han identificado un bolsillo específico dentro de la proteína ERG y han desarrollado una sonda de molécula pequeña, llamada PBITE-1, que puede unirse a él.

Mediante modelos preclínicos, el equipo demostró que PBITE-1 puede interrumpir la capacidad de ERG para impulsar el desarrollo del cáncer de próstata.

“Aunque fuimos los primeros en identificar la fusión genética como un factor clave en el cáncer de próstata, fue un desafío encontrar una diana farmacológica para ERG”, dijo Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., profesor de Patología SP Hicks y miembro del Centro Oncológico Rogel.

“Este trabajo demuestra que, en lugar de tratar todos los cánceres de próstata como una sola enfermedad, tenemos el potencial de personalizar la terapia para los subtipos de cáncer de próstata.”

Las terapias actuales para el cáncer de próstata actúan sobre los receptores de andrógenos, que normalmente se unen a la testosterona.

En el cáncer de próstata, los receptores de andrógenos activan las fusiones del gen ERG, acelerando el crecimiento de los tumores.

Si bien los tratamientos que bloquean los receptores de andrógenos pueden ayudar a frenar el crecimiento del cáncer de próstata, este suele encontrar la manera de proliferar.

Estos medicamentos también pueden causar efectos secundarios que afectan la calidad de vida.

Los investigadores analizaron más de 1,600 compuestos para identificar moléculas pequeñas que puedan unirse al dominio PNT.

Inicialmente encontraron una molécula, la cual mejoraron y denominaron PBITE-1.

PBITE-1 puede unirse e inhibir ERG en células de cáncer de próstata a través de una región conocida como dominio PNT. Esta región influye en cómo ERG interactúa con otras proteínas.

Utilizando modelos preclínicos, que incluyen líneas celulares de cáncer de próstata y modelos de órganos prostáticos humanos y de ratón, los investigadores demostraron que PBITE-1 provoca la muerte celular e impide que las células invadan los tejidos cercanos.

“Aunque es poco probable que PBITE-1 esté listo para convertirse en un fármaco a corto plazo, este estudio demuestra que ERG es una diana terapéutica viable”, dijo Chinnaiyan.

“Es alentador que ahora tengamos un camino a seguir para atacar la ERG en el cáncer de próstata", subrayó.