Alergias alimentarias hereditarias, presentan nuevos hallazgos

Ahora, por primera vez, un estudio del Centro Médico UT Southwestern utiliza un enfoque genético exhaustivo para explicar por qué las alergias alimentarias se heredan y por qué algunas personas desarrollan alergias alimentarias múltiples.

Los hallazgos, publicados en  The Journal of Allergy and Clinical Immunology , sugieren que unas pruebas genéticas más exhaustivas podrían respaldar mejores enfoques para el diagnóstico y el tratamiento de las alergias alimentarias.

"Esta investigación muestra que las pruebas de ADN avanzadas pueden descubrir causas genéticas claras en casi 4 de cada 10 personas con alergias alimentarias múltiples", dijo el autor correspondiente Jeffrey A. SoRelle, profesor asistente de  Patología  y  Pediatría  en UT Southwestern.

Se estima que las alergias alimentarias afectan a unos 33 millones de estadounidenses y dan lugar a alrededor de 3,4 millones de visitas a salas de emergencia cada año debido a la anafilaxia, aunque las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas.

El último trabajo se basa en investigaciones científicas básicas previas realizadas por el Dr. SoRelle y sus colegas de UTSW que habían demostrado una fuerte contribución genética a las enfermedades alérgicas e indicaron que muchos genes de alergia de alto impacto siguen sin descubrirse.

El nuevo estudio reclutó a pacientes del Centro de Alergias Alimentarias de Children's Health, quienes fueron evaluados por  el Dr. J. Andrew “Drew” Bird, director del centro y profesor de Pediatría y Medicina Interna  en UT Southwestern. Estos pacientes tenían alergias confirmadas a dos o más alimentos, un grupo que se cree que presenta un mayor riesgo hereditario que quienes son alérgicos a un solo alimento.

Mediante la secuenciación completa del exoma —una técnica que examina las regiones codificantes de proteínas de los genes—, los investigadores analizaron el ADN de 56 pacientes y sus familiares (cuando estaba disponible). Casi el 40 % presentaba una rara mutación de pérdida de función en un gen conocido por aumentar el riesgo de alergia.

La mayoría de las mutaciones afectaban al gen  FLG , que ayuda a mantener la barrera protectora de la piel. Cuando esta barrera se debilita, los alérgenos pueden entrar al organismo con mayor facilidad y desencadenar respuestas inmunitarias.

El estudio reveló que las pruebas genéticas exhaustivas identificaron un 58 % más de mutaciones de FLG que los métodos tradicionales de genotipificación e incluyeron variantes que a menudo se pasaban por alto en las pruebas genéticas más antiguas, especialmente en pacientes de ascendencia no europea.

Además, los investigadores identificaron mutaciones raras en genes relacionados con el sistema inmunitario, incluyendo una relacionada con la detección viral.

Estos hallazgos sugieren una posible relación genética entre el riesgo de alergia alimentaria y la respuesta del sistema inmunitario a las infecciones, lo que ofrece una nueva perspectiva sobre la hipótesis, ya arraigada, de que la exposición temprana a infecciones puede fortalecer el sistema inmunitario.

"Este estudio demuestra que deberíamos realizar más secuenciación en el campo de la alergia alimentaria, incluso en ensayos clínicos y centros de investigación", afirmó el Dr. SoRelle. 

En el futuro, el equipo planea expandir la investigación a través del programa de Secuenciación de Poblaciones para Acelerar la Investigación y la Atención (SPARC) de UTSW, que se lanzó en 2025 para investigar cómo variantes genéticas específicas influyen en el curso de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

En última instancia, el uso más amplio de pruebas genéticas integrales podría ayudar a que la atención de las alergias alimentarias avance hacia un enfoque más preciso e individualizado que refleje la biología subyacente de una enfermedad que afecta a millones de familias. 

Otros investigadores de UTSW que contribuyeron a este estudio son el primer autor Anas M. Khanshour, Ph.D., científico de datos; Cynthia Haddad, MD, becaria de alergia clínica; Melissa Zamudio y Amy Arneson, RN, BSN, coordinadoras de investigación clínica en Pediatría; y el Dr. Bird, quien también se desempeña como Jefe Interino de la  División de Alergia e Inmunología Pediátrica  en UTSW y es Becario de la Familia Dedman en Atención Clínica.

El Dr. Bird ha sido consultor durante los últimos 36 meses para Allakos, DBV Technologies, Food Allergy Research & Education (FARE), Genentech, Hanimune Therapeutics, Infinant Health, Novartis y Parexel. Ha recibido apoyo para investigación de Abbott, Aimmune, ALK, DBV Technologies, FARE, Genentech, los Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIH/NIAID), Novartis, Regeneron y Siolta Therapeutics.

Ocupa cargos no remunerados como presidente del Comité Ejecutivo de la Sección de Alergia e Inmunología de la Academia Estadounidense de Pediatría, miembro del consejo asesor médico de la Asociación Internacional de FPIES, monitor independiente de estudios para Vedanta y expresidente del Comité Asesor de Stock de Epinefrina del Departamento de Servicios de Salud del Estado de Texas.

El Dr. SoRelle tiene relaciones financieras con Cereus Diagnostics Inc. y ENU Medicines y ha recibido apoyo de subvenciones de investigación de los Institutos Nacionales de Salud, el Programa de Becas Clínicas Orientadas a Enfermedades y la Fundación de Investigación Thrasher.