Antibiótico reutilizado muestra resultados positivos contra el cáncer pediátrico

La tiostreptona (TST), aislada por primera vez en la década de 1950 de Streptomyces azureus, ha surgido recientemente como un agente anticancerígeno prometedor debido a su capacidad única para inhibir factores de transcripción y vías de señalización relacionadas con tumores. Ante estos desafíos, es necesario explorar los mecanismos terapéuticos de la tiostreptona en el rabdomiosarcoma mediante una investigación experimental exhaustiva.

Un equipo de investigación del Hospital Infantil de la Universidad Médica de Chongqing, China, publicó (DOI: 10.1002/pdi3.70014) el 29 de junio de 2025 en la revista Pediatric Discovery que la tiostreptona puede suprimir significativamente la progresión del rabdomiosarcoma al actuar sobre la vía de señalización PI3K-AKT.

Mediante el análisis bioinformático de conjuntos de datos GEO y el mapeo de conectividad, identificaron la tiostreptona como un candidato prometedor para revertir la expresión génica asociada al tumor. Los experimentos de laboratorio confirmaron su capacidad para frenar el crecimiento tumoral tanto en cultivos celulares como en modelos animales, lo que proporciona evidencia preclínica convincente para la reutilización de la tiostreptona como fármaco contra el rabdomiosarcoma.

El estudio combinó el análisis del transcriptoma y la validación farmacológica para dilucidar los mecanismos antitumorales de la tiostreptona. Los investigadores analizaron datos de expresión génica de 84 muestras de tumor y 22 de músculo normal, identificando 269 genes conservados con expresión diferencial y seleccionando la tiostreptona mediante la puntuación de Connectivity Map. In vitro, la tiostreptona inhibió la proliferación de células de rabdomiosarcoma (RMS) de forma dosis- y tiempo-dependiente, con valores de IC50 de 4,986–9,764 μmol/L.

También bloqueó la migración e invasión, provocó la detención del ciclo celular en la fase G0/G1 e indujo apoptosis. En un modelo de ratón xenoinjertado, el tratamiento con tiostreptona (3,4 mg/mL durante cuatro semanas) redujo sustancialmente el volumen tumoral sin dañar órganos vitales. La secuenciación de ARN reveló que la tiostreptona reguló negativamente múltiples reguladores oncogénicos, incluyendo AKT, JAK y CDK, a la vez que suprimió la vía PI3K-AKT.

La adición de un activador de PI3K revirtió parcialmente estos efectos, confirmando el papel central de esta vía. Estos hallazgos posicionan a la tiostreptona como un inhibidor multimecanístico que interrumpe la supervivencia, la señalización y la proliferación de las células cancerosas.

 “Nuestros hallazgos demuestran que la tiostreptona ejerce efectos antitumorales de amplio espectro mediante un mecanismo dual: altera directamente la síntesis de proteínas ribosómicas y suprime la vía de señalización PI3K-AKT”, afirmó el profesor Xiao-Mao Tian, ​​autor principal del estudio.

Este enfoque no solo detiene el crecimiento y la invasión de las células cancerosas, sino que también minimiza la toxicidad, lo cual es crucial para la terapia pediátrica. Dado su perfil de seguridad bien caracterizado como antibiótico veterinario, la tiostreptona podría avanzar rápidamente en las pruebas preclínicas y adaptarse para terapias combinadas en el rabdomiosarcoma infantil.

El descubrimiento de la eficacia de la tiostreptona abre nuevas vías para la reutilización de fármacos en oncología pediátrica. Al actuar sobre la vía de señalización PI3K-AKT —una vía comúnmente asociada con la resistencia tumoral—, la tiostreptona ofrece una estrategia potencial para mejorar la eficacia de los tratamientos existentes y reducir los efectos secundarios.

Las investigaciones futuras se centrarán en evaluar combinaciones sinérgicas con inhibidores de mTOR o de puntos de control inmunitario para superar la resistencia terapéutica. Si se validan en estudios clínicos, los regímenes basados ​​en tiostreptona podrían convertirse en una alternativa asequible y segura para el tratamiento de las formas agresivas de rabdomiosarcoma, mejorando las perspectivas de supervivencia de los pacientes jóvenes en todo el mundo